Hypothyroidism can be treated with an appropriate daily dose of levothyroxine but many patients require dose adjustments during the course of therapy. Some published studies showed that a switch from levothyroxine tablets to the soft capsule formulation significantly reduced the number of dose adjustments in patients with inadequately controlled hypothyroidism. Based on the results of these studies, the aim of our analysis is to estimate the economic impact of a switch from levothyroxine tablets to liquid solution, considering the potential reduction in the number of dose adjustments associated with this formulation. An economic model was constructed comparing three scenarios: a scenario without liquid levothyroxine (0%), a scenario with use of liquid levothyroxine at year 2021 market share levels (10.7%), and a scenario with 20% substitution rate from levothyroxine tablets to liquid (20%). Considering prevalence rate and percentage of patients treated with overt or subclinical hypothyroidism, the starting population included 2,889,051 individuals. Clinical benefits were taken from the CONTROL Switch study, while resources used were based both on published studies or obtained by experts’ opinions. The analysis was carried out from a National Health Service (NHS) perspective over a one-year time horizon. Considering costs of drugs, laboratory tests, general practitioner (GP) visits, specialist visits, emergency rooms and hospitalisations, a switch from no use of liquid levothyroxine to 10.7% resulted in savings of € 3,152,186. Specifically, the increase in drug costs was more than offset by a reduction of € 2,029,720 in laboratory, € 2,803,076 in visits to the GP and € 3,052,720 in specialist visits. A switch from no use of liquid levothyroxine to 20% would instead lead to savings of € 5,891,937 for the NHS. Overall, the study conducted shows that a switch from levothyroxine tablets to liquid solution could lead to savings for the NHS. Future studies are needed to corroborate these results with more availability of national data.

​

Key words: Liquid levothyroxine, budget impact, hypothyroidism, dosage adjustments, saving 

​

​

Introduzione

​

L'ipotiroidismo può essere trattato con una dose giornaliera appropriata di levotiroxina ma molti pazienti richiedono aggiustamenti della dose durante il corso della terapia. La levotiroxina infatti è un farmaco con un ristretto indice terapeutico e il suo assorbimento dipende dal pH gastrico. La formulazione più utilizzata di levotiroxina è quella in compresse. Per un adeguato assorbimento, la compressa richiede una fase di dissoluzione propedeutica al passaggio della levotiroxina attraverso la parete intestinale e, quindi, al circolo ematico. Una recente innovazione è rappresentata dalla formulazione orale di levotiroxina liquida. Il principio attivo, già in soluzione, non ha bisogno della fase di dissoluzione gastrica e pertanto l’assorbimento della levotiroxina liquida avviene in maniera molto più rapida. In sostanza, le formulazioni liquide di levotiroxina potenzialmente migliorano la compliance terapeutica da parte del paziente. Una maggior compliance del paziente può ridurre il rischio di una minore efficacia della terapia e ridurre la necessità di un aggiustamento della dose di levotiroxina che è frequente nella pratica clinica. Lo studio CONTROL Switch (2017) [1] condotto negli Stati Uniti ha dimostrato che uno switch da levotiroxina in compresse alla formulazione in capsule molli riduce in maniera statisticamente significativa il numero di aggiustamenti di dosaggio in pazienti con ipotiroidismo non adeguatamente controllati. Lo studio CONTROL HE (2017) [2] condotto sempre negli Stati Uniti ha altresì stimato l’impatto economico in termini di costi diretti (visite mediche, test di laboratorio, ospedalizzazioni) e indiretti (perdita di produttività) associato alla necessità di uno o più aggiustamenti di dosaggio di levotiroxina. Sulla base dei risultati di questi studi, l’obiettivo della nostra analisi è quella di stimare l’impatto economico di uno switch da levotiroxina in compresse a soluzione liquida, considerando la potenziale riduzione del numero di aggiustamenti di dosaggio associati a tale formulazione. 

​

​

Materiali e Metodi

​

Seguendo la struttura di un modello di impatto sul budget (BIM) presentato in uno studio di Elmor et al. (2017) [3] si è costruito un modello economico utilizzando Microsoft Excel® per stimare i potenziali risparmi ottenuti da uno switch da levotiroxina in compresse a formulazione liquida. In particolare, si sono confrontati tre scenari con differente livello di diffusione dell’uso di levotiroxina liquida:

• scenario senza levotiroxina liquida (quota di mercato 0%);

• scenario con utilizzo di levotiroxina liquida ai livelli di quota di mercato dell’anno 2021 (quota di mercato 10,7%);

• scenario con tasso di sostituzione da levotiroxina in compresse a liquida pari al 20% (quota di mercato 20%).

​​

Per ciascuno di questi scenari si sono inizialmente considerati i potenziali risparmi in termini di visite dal medico di medicina generale (MMG), visite specialistiche (endocrinologo) e test di monitoraggio determinati dalla sostituzione di levotiroxina in compresse con la formulazione liquida. Successivamente per valutare l’impatto complessivo della sostituzione da compresse a soluzione liquida si sono considerati anche i costi farmacologici e quelli di eventuali accessi al pronto soccorso e di ospedalizzazioni dovuti al trattamento dell’ipotiroidismo, conducendo pertanto un’analisi di impatto sul budget standard. L’analisi si è svolta secondo la prospettiva del Servizio Sanitario Nazionale (SSN) in un orizzonte temporale di un anno. La popolazione dello studio ha incluso soggetti con almeno 18 anni con ipotiroidismo (subclinico o conclamato) trattabili con levotiroxina. Partendo dalla popolazione residente in Italia maggiorenne ad inizio 2022 (per un totale di 49.811.219 individui – Dati ISTAT [4]) si è applicato il tasso di prevalenza dell’ipotiroidismo ottenuto da uno studio di Ross (2017) [5]. In particolare si è stimato un tasso di prevalenza del 10% per l’ipotiroidismo subclinico (range 4% - 15%) e del 1,05% per l’ipotiroidismo conclamato (range 0,1% - 2%). Considerando che i pazienti trattati con ipotiroidismo conclamato possono essere considerati pari al 100%, mentre quelli con ipotiroidismo subclinico attorno al 50% (opinione di esperti), si è calcolato che il totale di pazienti trattati nel contesto italiano fosse pari a 2.889.051. Si noti che questo numero si avvicina notevolmente al totale dei pazienti che hanno ricevuto levotiroxina (in qualsiasi formulazione) per l’anno 2021, che è stato pari a 2.987.000 secondo i dati di mercato IQVIA. La Tabella 1 illustra il dettaglio dei calcoli effettuati e delle fonti utilizzate.